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曾克武博士(副研究员)
发布日期:2014-04-22 浏览次数: 字号:[ ]

 

 

曾克武(博士)

副研究员,硕士生导师

 

研究方向

(一)天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定

   基于细胞筛选和动物体内验证,发现高活性的天然小分子,并以此设计分子探针,利用分子亲和、稳定同位素标记、生物物理学等技术,并结合蛋白质组学手段鉴定分子探针在细胞内的作用靶标。

(二)基于靶标的天然药物及中药分子药理机制研究

        针对特定的药物靶标研究天然药物分子或中药活性分子对靶标的调控作用,结合性质(特异性、选择性)、结合方式(共价/非共价、可逆/非可逆),以及对靶标下游细胞信号通路的激活/抑制的分子药理学机理。

 

电话:010-82801404  联系邮箱:ZKW@bjmu.edu.cn

 

教育背景

  • 1999-2004年学士,药学,沈阳药科大学
  • 2004-2007年硕士,化学生物学,北京大学,药学院
  • 2007-2011年博士,中西医结合医学,北京大学,第一临床医院
  • 2008-2010年博士,Life & HealthKorea Institute of Science and Technology(国家公派留学)教育背景

 

工作经历

  •  2011-2013年博士后,北京大学药学院,天然药物学系
  •  2013-2015年助理研究员,北京大学药学院,天然药物学系
  •  2015-至今副研究员,北京大学药学院,天然药物学系

 

课题组研究内容介绍

(交叉学科:天然药物学,化学生物学,分子药理学,蛋白质组学)

药物靶标是新药研发的基础,是产生“重磅炸弹”式创新药物的源头,目前人类至少有90%的药物靶标尚未被发现!天然活性分子是天然药物发挥功效的物质基础,这类分子的特点在于其药理活性已经基本明确,甚至已经成为临床用药使用;但是其发挥治疗作用的分子药理机制,特别是作用靶标仍不清楚。如果将这些天然活性分子作为探针,就有可能从细胞或组织中“钓取”特异性相互作用的靶标蛋白。在这些靶标蛋白中将会有很多是作用机理新颖,甚至是从未被发现和阐明过的全新药物靶标,可为后续的基于靶标的药物分子设计和新药研发提供重要的基础性信息,属于源头创新性研究。

在本课题组中,我们前期通过细胞活性筛选和动物模型验证,发现具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、神经保护等作用的天然活性小分子,并将其改造成分子探针,从细胞和组织中“钓取”相应的靶标蛋白,进而深入研究这些天然活性小分子与靶标蛋白之间的作用方式,以及对细胞和动物整体生物学功能和信号通路的调控。最终一方面阐明天然药物或中药发挥其功效的生物学机理,同时也为创新药物分子的结构设计提供关键的药物靶标信息。

研究方向1:天然活性分子探针的发现与药物靶标鉴定

 

研究方向2:基于靶标的天然药物及中药分子药理机制研究

 

代表性论文

  1. Zeng KW, Liao LX, Song XM, Lv HN, Song FJ, Yu Q, Dong X, Jiang Y, Tu PF*. Caruifolin D from artemisiaabsinthium L. inhibits neuroinflammation via reactive oxygen species-dependent c-jun N-terminal kinase and protein kinase c/NF-κB signaling pathways. Eur J Pharmacol. 2015;767:82-93. 
  2. Zeng KW, Liao LX, Lv HN, Song FJ, Yu Q, Dong X, Li J, Jiang Y, Tu PF*. Natural small molecule FMHM inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response by promoting TRAF6 degradation via K48-linked polyubiquitination. Sci Rep. 2015;5:14715.  
  3. Zeng KW, Yu Q, Liao LX, Song FJ, Lv HN, Jiang Y*, Tu PF*. Anti-Neuroinflammatory Effect of MC13, a Novel Coumarin Compound From Condiment Murraya, Through Inhibiting Lipopolysaccharide-Induced TRAF6-TAK1-NF-κB, P38/ERK MAPKS and Jak2-Stat1/Stat3 Pathways.J Cell Biochem. 2015;116(7):1286-99. 
  4. Zeng KW, Song FJ, Wang YH, Li N, Yu Q, Liao LX, Jiang Y, Tu PF*. Induction of hepatoma carcinoma cell apoptosis through activation of the JNK-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase-ROS self-driven death signal circuit. Cancer Lett. 2014;353(2):220-31. 
  5. Zeng KW, Wang S, Dong X, Jiang Y, Jin HW, Tu PF*. Sesquiterpene dimmer (DSF-27) inhibits the release of neuroinflammatory mediators from microglia by targeting spleen tyrosine kinase (Syk) and Janus kinase 2 (Jak2): Two major non-receptor tyrosine signaling proteins involved in inflammatory events. Toxicol Appl Pharmacol. 2014;275(3):244-56. 
  6. Zeng KW, Li J, Dong X, Wang YH, Ma ZZ, Jiang Y, Jin HW, Tu PF*. Anti-neuroinflammatory efficacy of the aldose reductase inhibitor FMHM via phospholipase C/protein kinase C-dependent NF-κB and MAPK pathways. Toxicol Appl Pharmacol. 2013;273(1):159-71. 
  7. Zeng KW, Ko H, Yang HO*, Wang XM*. Icariin attenuates β-amyloid-induced neurotoxicity by inhibition of tau protein hyperphosphorylation in PC12 cells. Neuropharmacology. 2010;59(6):542-50.

 

近五年来主持的科研项目

  • 国家自然科学基金青年基金项目:以神经血管单元为靶标的苏木药效分子群抗缺血性脑中风的机制研究(81303253
  • 韩国KIST科学院国际联合研究项目:醛糖还原酶在老年痴呆神经免疫炎症发病过程中的调控机制
  • 韩国KIST科学院国际联合研究项目:The anti-neuroinflammatory effect of Justicidin A, a bioactive compound from Justiciaprocumbensin APP/PS1 double transgenic AD model mouse
  • 中国博士后科学基金特别资助项目:醛糖还原酶及其微小RNA作为帕金森病免疫炎症治疗新靶标的研究(2013T60045
  • 中国博士后科学基金面上项目:原苏木素A抑制慢性脑缺血炎症反应的作用及机制研究(2012M510294

 

获得奖励

  • 2014华夏医学科技奖加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机理研究(排名第三)
  • 2013年中国中西医结合科学技术奖2等奖加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机制研究(排名第三)
  • 2013年高等学校科学研究优秀成果奖2等奖加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机制研究(排名第三)
  • 2013年北京大学优秀博士后

 

 






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