曾克武(博士)
副研究员,硕士生导师
研究方向:
(一)中药活性成分直接作用靶点的揭示及药理机制阐明
基于分子靶点“钩钓”策略,鉴定中药活性成分在细胞内的直接作用靶点,并深入探究中药活性成分对靶点的生物学功能的调控机理,最终从靶点源头上阐明中药活性成分发挥疾病治疗作用的分子药理机制。
(二)中药复杂方剂体系直接作用靶点群的揭示及传统功效诠释
将中药复杂方剂的化学成分整体键合到固相载体上,构建中药成分芯片,并通过分子靶点“钩钓”策略,在体内原位捕获并鉴定复杂方剂的直接作用靶点群;然后深入探究不同靶点之间的相互作用网络,并通过靶点网络所反映的生物学功能科学诠释中药复杂体系的临床功效。
联系邮箱:ZKW@bjmu.edu.cn
教育背景:
1999-2004年学士,药学,沈阳药科大学
2004-2007年硕士,化学生物学,北京大学,药学院
2007-2011年博士,中西医结合医学,北京大学,第一临床医院
2008-2010年博士,Life & Health,Korea Institute of Science and Technology(国家公派留学)
工作经历:
2011-2013年博士后,北京大学药学院,天然药物学系
2013-2015年助理研究员,北京大学药学院,天然药物学系
2015-至今副研究员,北京大学药学院,天然药物学系
课题组研究内容介绍:
中药活性分子是其发挥功效的物质基础,这类分子的药理活性已经基本明确,甚至已经成为临床药物使用;但是其发挥治疗作用的分子机制,特别是作用靶点仍不清楚。在本课题组,我们通过细胞活性筛选和动物模型验证,从传统中药里发现具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤和神经保护等作用的活性分子。然后将这些活性分子改造成分子探针,从细胞和组织中“钓取”相应的靶点蛋白,进而深入研究这些中药活性分子对靶点蛋白调控的分子机理。最终从靶点源头上阐明中药发挥临床治疗作用的药理机制,并科学诠释其传统功效。特别是课题组在《美国科学院院刊》上发表的关于中药苏木作用靶点的研究成果受到同行广泛关注,作为中药靶点研究领域的重要发现被基金委网站、科学网等媒体广泛报道和高度评价,并入选“2017中国十大医学进展”。
代表性论文:
1. Liao LX#, Song XM#, Wang LC#, Lv HN, Chen JF, Liu D, Fu G, Zhao MB, Jiang Y, Zeng KW*, Tu PF*.Highly selective inhibition of IMPDH2 provides the basis of antineuroinflammation therapy. Proc Natl AcadSci U S A. 2017;114:E5986-E5994.
2. Wang LC, Liao LX, Lv HN, Liu D, Dong W, Zhu J, Chen JF, Shi ML, Fu G, Song XM, Jiang Y, Zeng KW*, Tu PF*. Highly Selective Activation of Heat Shock Protein 70 by Allosteric Regulation Provides an Insight into Efficient Neuroinflammation Inhibition. EBioMedicine. 2017;23:160-172.
3. Zeng KW, Liao LX, Lv HN, Song FJ, Yu Q, Dong X, Li J, Jiang Y, Tu PF*. Natural small molecule FMHM inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response by promoting TRAF6 degradation via K48-linked polyubiquitination. Sci Rep . 2015;5:14715.
4. Zeng KW, Yu Q, Liao LX, Song FJ, Lv HN, Jiang Y*, Tu PF*. Anti-Neuroinflammatory Effect of MC13, a Novel Coumarin Compound From Condiment Murraya, Through Inhibiting Lipopolysaccharide-Induced TRAF6-TAK1-NF-κB, P38/ERK MAPKS and Jak2-Stat1/Stat3 Pathways. J Cell Biochem . 2015;116:1286-1299.
5. Zeng KW, Song FJ, Wang YH, Li N, Yu Q, Liao LX, Jiang Y, Tu PF*. Induction of hepatoma carcinoma cell apoptosis through activation of the JNK-nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase-ROS self-driven death signal circuit. Cancer Lett . 2014;353:220-231.
6. Zeng KW, Wang S, Dong X, Jiang Y, Jin HW, Tu PF*. Sesquiterpene dimmer (DSF-27) inhibits the release of neuroinflammatory mediators from microglia by targeting spleen tyrosine kinase (Syk) and Janus kinase 2 (Jak2): Two major non-receptor tyrosine signaling proteins involved in inflammatory events. ToxicolApplPharmacol . 2014;275:244-256.
7. Zeng KW, Li J, Dong X, Wang YH, Ma ZZ, Jiang Y, Jin HW, Tu PF*. Anti-neuroinflammatory efficacy of the aldose reductase inhibitor FMHM via phospholipase C/protein kinase C-dependent NF-κB and MAPK pathways. ToxicolApplPharmacol . 2013;273:159-171.
8. Zeng KW, Ko H, Yang HO*, Wang XM*. Icariin attenuates β-amyloid-induced neurotoxicity by inhibition of tau protein hyperphosphorylation in PC12 cells. Neuropharmacology . 2010;59:542-550.
主持的科研项目:
1. 国家自然科学基金面上项目:基于靶点“钩钓”策略的肉苁蓉苯乙醇苷抗脑缺血再灌注分子机制研究(81773932)
2. 国家自然科学基金青年项目:以神经血管单元为靶点的苏木药效分子群抗缺血性脑中风的机制研究(81303253)
3. 国际联合研究项目:醛糖还原酶在老年痴呆神经免疫炎症发病过程中的调控机制
4. 国际联合研究项目:The anti-neuroinflammatory effect of Justicidin A, a bioactive compound from Justiciaprocumbens in APP/PS1 double transgenic AD model mouse
5. 中国博士后科学基金特别资助项目:醛糖还原酶及其微小RNA作为帕金森病免疫炎症治疗新靶点的研究(2013T60045)
6. 中国博士后科学基金面上项目:原苏木素A抑制慢性脑缺血炎症反应的作用及机制研究(2012M510294)
获得奖励:
1. 2016 北京大学绿叶生物医药杰出青年学者奖
2. 2014华夏医学科技奖二等奖“加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机理研究”(排名第三)
3. 2013中国中西医结合科学技术奖二等奖“加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机制研究”(排名第三)
4. 2013高等学校科学研究优秀成果奖二等奖“加味五子衍宗方防治阿尔茨海默病作用机制研究”(排名第三)
5. 2013北京大学优秀博士后